تصنيف الصادات الحيوية حسب التصنيف
زمرة الأمينوغليكوزيد
الدكتور : تميم الشحنة
مجموعة الأمينو غليكوزيد
تم اكتشاف هذه المجموعة الدوائية منذ أوائل الصادات الحيوية وهي ذات أهمية كبيرة في العلاج الطبي
وعلى الرغم من وجود مركبات دوائية عديدة حديثة إلا أن مركبات مجموعة الأمينو غليكوزيد تبقى هي الوحيدة لعلاج العديد من الحالات المرضية التي تسببها الجراثيم سلبية الغرام وخصوصاً الزائفة الزنجارية
وهي تملك فعالية ضد العديد من الأخماج التي تسببها الجراثيم سلبية الغرام.
ولكن يقل استعمالها نتيجة تأثيراتها السمية وخاصة على الكلية.
وتبقى هذه المجموعة من الصادات الحيوية العلاج المثالي للعديد من الجراثيم السلبية الغرام الهوائية حيث تكون فعاليتها أكبر في الأوساط القلوية والهوائية وليست ذات قيمة علاجية في الأوساط اللاهوائية
إن مركبات زمرة الأمينو غليكوزيدات هي مركبا ت متقاربة كيميائياً.
إن الطبيعية الكيميائية القاعدية للأمينوغليكوزيدات تجعلها أكثر فعالية في الأوساط القلوية(ph>8)
ويتم اطراح الأمينو غليكوزيدات بسرعة أكبر من خلال الكلية إذا قلت قيمة ph وأصبح حامضي.
والجراثيم التي تكون في حالة تكاثر تبدي حساسية أكبر تجاه مركبات الأمينوغليكوزيدات مقارنة مع الجراثيم التي في حالة الثبات.
إن مجموعة الأمينوغليكوزيد فيها مركبات ذات طيف علاجي واسع :مثل جنتامايسين/أميكامايسين/توبرامايسين
ومركبات ذات طيف علاجي متوسط: مثل نيومايسين/كانامايسين
ومركبات ذات طيف علاجي ضيـــــق:مثل ستربتومايسين
بالإضافة إلى مجموعة تسمى الأمينوساكليتول:مثل سبكتينومايسين/أبرامايسين
نيومايسين Neomycin
C23 H47 N5 O18 S صيغته الكيميائية
تم اكتشافه سنة1949
هو مضاد حيوي من الأمينوغليكوزيدات، يحصل عليه من مزارع Streptomyces fradiae، وهو قليل الامتصاص من السبيل الهضمي، يستخدم موضعياً وفموياً بسبب سميته الجهازية الكلوية والأذنية.
الزمرة الدوائية
تركيبه الكيماوي نيومايسين سلفات.
صاد حيوي من زمرة الأمينوغليكوزيدات.
الاستطبابات
علاج الإنتانات الجلدية الخفيفة, علاج الإسهال الناجم عن الإيشيرشياكولي.
يشرك مع غيره من الأدوية لعلاج اعتلال الدماغ الكبدي المنشأ.
يستخدم من أجل التحضير للعمل الجراحي المجرى على الأمعاء, ويستخدم كسائل غسيل خلال العمل الجراحي.
يستخدم أيضاً على شكل مراهم وقطرات عيون
مضادات الاستطباب
فرط الحساسية لهذا المحضر أو لأحد مكوناته أو لأحد الأمينوغليكوزيدات.
لا يجوز استخدامه عند المريض المصاب بالانسداد المعوي.
الوصف
منحل بالماء، يطرح عن طريق البول. فحصول فشل كلوي يسبب تراكم المضاد الحيوي مع سمية ممكنة كلوية وعصبية وسمعية.
كثيراً ما يسبب التحسس، خصوصاً إذا استعمال في التهاباتالإكزيما الجلدية، أو كان تركيبه سواغ في مرهم. وعند حصول ذلك ممكن حصول حساسية متصالبة للستريبتومايسين،كانامايسين، بارومومايسين، جنتاميسين
فعاليته
فعال ضد الجراثيم سلبية الغرام الهوائية تجاه:
الإيشريكية الكولونية (E-coli)
المتقلبة
الكلبسيلا
المعوية enterobacter.
له فعالية عالية أيضاً ضد:
الزائقة الزنجارية
كما أنه فعال ضد:
المكورات العنقودية والعقدية
عقديات بيتا الانحلالية من الزمرة A
آلية التأثير
يؤثر على عملية تركيب البروتينات الجرثومية بآلية إرتباطه مع الوحيدات الريبوزومية 30 S
تحذيرات
استخدمه بحذر عند المريض المصاب باضطراب الوظيفة الكلوية أو باضطراب السمع أو باضطراب عصبي عضلي ما.
إن هذا المحضر أكثر سمية من باقي الأمينوغليكوزيدات عندما يعطى خلالياً, ولذلك ينصح بألا يعطى حقناً خلالياً.
الحرائك الدوائية
الامتصاص
يبلغ حوالي 3% يلي تناوله فموياً أو تطبيقه موضعياً.
الاستقلاب: يخضع لاستقلاب كبدي طفيف.
يصل لذروة فعاليتة خلال 3_4ساعات من إعطائه عبر الطريق الفموي
يبدي تأثيرآ تآزرياً عند إشراكه مع أحد البنسيلينات
***بما أن النيومايسين أكثر سمية للكلية وأقل فعالية ضد العديد من الجراثيم مقارنة مع الجنتامايسين والأميكامايسين فغالباً ينحصر استخدامه عن طريق الفم ضد الأخماج المعوية
هنالك مستحضرات حقن منه لكنها تستعمل بشكل محدوووووود جداً وبحذر كبير.
--------------------------------------------------------
الستربتومايسين Streptomycin
الصيغة الكيميائية C21H39N7O12
تم اكتشاف الستربتومايسين عام1944 من أنواع من فطر ستربتوميتس
وهو اول صاد حيوي اكتشف من زمرة الأمينوغليكوزيد وهو يملك طيف علاجي ضيق.
هو من المضادات القاتلة للبكتريا وهو يؤثر على بروتين الخلية الجرثومية.
درجة امتصاصه قليلة جداً إن تم إعطاؤه عبر الطريق الفموي
(الأمينوغليكوزيدات لا تتجاوز درجة امتصاصها 10%في الأمعاء)
إن مجموعات الأمينو في مركبات زمرة الأمينوغليكوزيد هي المسؤولة عن الطبيعة القاعدية لهذه المضادات الحيوية
أما مجموعة الهيدروكسيل الموجودة على جزيئة السكر هي التي تعطي المركب الانحلالية بالماء وانحلالية ضعيفة في الدهون
ولوحظ عند ازالة هذه المجموعات الهيدروكسيلية من المركب فإن فعاليته الدوائية تزداد.
أيضاً إن الاختلافات في بنية الحلقة القاعدية لمركبات الأمينوغليكوزيد هي المسؤولة عن الاختلاف في الطيف العلاجي المضاد للجراثيم والسمية وأشكال المقاومة بين أفراد هذه المجموعة
إن الجراثيم التي تكون في وضع التكاثر تبدي حساسية أعلى تجاه مركبات الأمينوغليكوزيدات مقارنة مع الجراثيم التي في حالة ثبات.
المقاومة الجرثومية للستربتومايسين أصبحت شائعة لكن لا ننكر بقاء بعض العصيات سلبية الغرام وبعض العنقوديات حساسة له بشدة،
المقاومة الجرثومية تتطور أثناء الاستعمال المستمر
إن الجراثيم اللاهوائية لا تتأثر باستعمال أفراد مجموعة الأمينوغليكوزيدات
يجب أن تكون المعالجة بمركبات الأمينوغليكوزيد لفترة أقل من أسبوع
يفضل بعد المعالجة بمركبات الأمينوغليكوزيد إعطاء أحد منشطات الكلية أو بعض المواد العشبية التي تعمل لهذا الغرض.
حيث أن مركبات هذه المجموعة ذات سمية شديدة على الكلية ويجب إعطاؤها بحذر وبالحرعات المقررة ونتجب استخدامها في حالات القصور الكلوي أو حصول تأذي كلوي،
ففي حالات التأذي والفشل الكلوي لا يتم إطراح المادة الدوائية بشكل جيد وبالتالي زيادة تركيزها في مصل الدم حتى وإن تم إعطاؤها بالجرعات العلاجية المقررة
وكنتيجة طبيعية لا يجب استخدامها مع مركبات السلفا.
الستربتومايسين يصنف ضمن مركبات الأمينو غليكوزيد الأقل سمية على الكلية بينما يصنف النيومايسين بأنه أشد مركبات هذه المجموعة تأثيراً على الكلية
استخدام الستربتو مايسين شائع عند الدواجن بالطريق الفموي. وغير شائع حقناً عند الدواجن وإن أردنا حقنه يجب عمل اختبار حساسية له لأنه قد يسبب بعد حقنه عدم اتزان الدجاج بسبب أن له آثاراً سمية سمعية. وقد يسبب الموت أيضاً بسبب الصدمة
إلا أنه شائع بشرياً عن طريق الحقن العضلي بجرعات محددة طبعاً
للستربتو مايسين طيف علاجي ضيق
يؤثر بشكل عام على الجراثيم سلبية الغرام
لكن من بعض الجراثيم الحساسة للستربتومايسين نذكر أيضاً:
العصية الوتدية القيحية
المكورة العنقودية الذهبية
الباستوريلا
الإشريشيا كولي
المتقلبة
الليستريا
ولكن بسبب وجودكثير من الجراثيم المقاومة للستربتو مايسين فالأفضل إجراء اختبار العزل والحساسية للجراثيم قبل استخدامه في المعالجة
------------------------------------------------
الجنتامايسين Gentamicin
الصيغة الكيميائية:C21H43N5O7
صاد حيوي شائع و مهم جداً من زمرة الأمينو غليكوزيد وهو ذو طيف علاجي واسع فعال ضد الجراثيم الايجابية والسلبية الغرام.
يملك فعالية أساسية ضد الجراثيم سلبية الغرام الهوائية
وهو فعال ضد العديد من عترات المكورات العنقودية (ايجابيات الغرام)
تم عزله من ميكرومونوسبورا بوربورياMicromonospora purpureochromogenes
وهو مماثل في خواصه لخواص الأمينوغليكوزيدات الأخرى
الجنتامايسين فعال بشكل جيد بمفرده .
كبريتات الجنتامايسين تثبط العديد من سلالات الستافلوكوكسStaphylococcus (المكورات العنقودية) الايجابية الغرام
وأيضاً البكتريا سالبة الغرام
لكن هنالك بعض الجراثيم المقاومة نسبياً للجنتامايسين مثل :
الستربتوكوكس Strptococcus(مكورات عقدية) والإنتيروكوكسEnterococcus
وتعود هذه المقاومة لفشل الدواء في اختراق الخلية
و يمكن التغلب على هذه المشكلة بمشاركته مع بعض مركبات البنسلين حيث يتحسن هذا الاختراق جزئياً بالتزامن مع تثبيط تخليق الجدار الخلوي الذي تحدثه البنسلينيات.
ممكن أن يعطى عن طريق الحقن لعلاج حالات المايكوبلازما في الدواجن والأمراض التنفسية المزمنة المعقدة.
فعال جداً و سريع الامتصاص من مكان الحقن العضلي حيث يصل لأعلى تركيزاته في الدم خلال 30 ل60 دقيقة.
فعال بشكل جيد في حالات التسمم الدموي بجراثيم الايكولاي
وفي حالات الإصابة بالسالمونيلا
وحالات الاصابة بالجراثيم العنقودية
من الأمثلة البيطرية لمشاركات الجنتامايسين أذكر لكم:
مركب جنتادوكس Gentadox(جنتامايسين مع الدوكسي سايكلين) فعال جداً في حالات الايكولاي وهو شائع بشكل بودرة ذوابة في الماء تعطى بماء الشرب.
***(تذكر المراجع أن مركبات الأمينوغليكوزيد تتعارض مع مركبات التتراسكلين لكن في حالة الجنتادوكس لا يوجد أي تعارض أبداً وعلى العكس بينهما تآزر كبير)
مركب جنتاموكسGentamox(جنتامايسين مع أموكسي سيللين) شائع بشكل مركب للحقن العضلي.
بشرياً يستخدم بشكل شائع ضد عدوى الجهاز التنفسي العلوي والتهاب الشغاف وعدوى الجهاز البولي
وتوجد منه مراهم موضعية وعينية.
--------------------------------------------------
كانامايسين Kanamycin
C18H36N4O11
هو نوع من أقدم المضادات الحيوية وكان يستعمل في علاج السل والالتهاب الرئوي ومرض السيلان. ظل هذا المضاد الحيوي مستعملا منذ أكثر من نصف قرن.
كان اكتشاف الكانامايسين للمرة الأولى قد تم على يدي عالم ياباني متخصص في الميكروبات في عام 1957 . وقد ظل منذ ذلك الوقت هو الدواء الرئيسي والجوهري لمرض السل والالتهاب الرئوي. رغم أنه ظل دواءً فعالا ومضادا حيويا واسع الانتشار.
يستعمل عن طريق الحقن ويستعمل وفموياً
فعال ضد البكتريا السالبة الغرام وفعاليته ضعيفة او لاتذكر ضد ايجابيات الغرام و لا يؤثر على البكتريا اللاهوائية
وهو قاتل للبكتيريا ويؤثر على الميكروبات السلبية للجرام مثل الاشريكية القولونية والسالمونيلا والباستوريلا , يعطى عن طريق الحقن, ويمتص بسرعة ويصل إلى أعلى مستوى له في الدم بعد ساعة واحدة ,
--------------------------------------------
سبكتينومايسينSpectinomycin
صيغته C14 H24 N2 O7
تم اكتشافه عام1961 وهو على قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية ومن الأدوية الأكثر فاعلية واماناً في النظام الصحي.
اسمه التجاري الشائع تروبيسين Trobicin
لكن في عام2001أصبح هنالك نقص فيه بشكل ملحوظ
وهو الآن غير متوفر في الولايات المتحدة
يتم تصنيع السبكتينومايسين في الطبيعة من قبل عدة كائنات دقيقة
مثل السيانوبكتريا(نوع من الجراثيم سالبة الغرام تسمى البكتريا الزرقاء عادة ما تعيش في الماء والتربة والخضروات، بعضها مرضي وبعضها ذات أهمية صناعية هائلة مثل سيانوبكتريا كلوتاميسيم)
يثبط السبكتينومايسين اصطناع البروتين في الجراثيم الحساسة له
كما انه يثبط عملية الترجمة الوراثية إلى البروتين
له طيف واسع ضد العديد من الجراثيم السلبية الغرام(بشكل أساسي) وأيضاً الايجابية الغرام والمايكوبلازما
ايكولاي /بروتوس/سالمونيلا/باستوريلا/المكورات العقدية/المايكوبلازما.
كما أن له تأثير محدوووود ضد العديد من الجراثيم اللاهوائية
تتم مشاركته كثيراً مع اللينكومايسين فيسمى لينكوسبكتين أو سبكتينولينك او لينكوسبيكت والعديد من الأسماء التجارية
يستخدم حقناً وعن طريق الفم
وهو سهل الذوبان في الماء بشكل كبير
من آثاره الجانبية أنه يسبب ألم في مكان الحقن
عند الإعطاء الفموي للسبكتينومايسين فإن7%منه تقريباً يمتص الى الدم وحوالي3%يبقى فعال موضعياً في الأمعاء
عند إعطاءه حقناً يصل لقمة تركيزه بعد ساعة من إعطاءه
-----------------------------------
الأميكاسين :Amikacin
C22 H43 N5 O13 صيغته الكيميائية
تم اكتشاف الأميكاسين عام 1972
وهو يمتلك طيف علاجي واسع
حيث يعمل على ابادة عدد كثير من الجراثيم الهوائية سلبية الغرام (gram negative) إلا أن فعاليته ضعيفة أو لا تذكر ضد معظم الكائنات إيجابية الغرام (gram positive) عدا المكورات العنقودية Staphylococci
يؤثر على بروتين الخلية الجرثومية كما هو حال جميع افراد زمرة أمينوغليكوزيد
ويعتمد مبدأ عمل الأميكاسين على تثبيط إنتاج الخلية البكتيرية للبروتين مما يسبب موتها
يعتبر الأميكاسين هو المضاد الحيوي الفعال من زمرة الأمينوغليكوزيدات عندما تتشكل مقاومة جرثومية لأحد مركبات الأمينو غليكوزيد
فمثلاً الجنتامايسين لوحده ممكن أن يتم تثبيطه من قبل ثمانية أنزيمات تفرزها الجراثيم المثبطة للأمينوغليكوزيدات
أما الأميكاسين فيتم تثبيطه بأنزيمين فقط من هذه الأنزيمات الثمانية المثبطة للأمينوغليكوزيدات
والأميكاسين يأتي في المراتب الأخيرة من زمرة الأمينو غليكوزيد من حيث السمية
يعطى بالطريق الفموي حيث انه لا يمتص من الأمعاء فيبدي تأثيره الموضعي
لكن الاستخدام الشائع له هو عن طريق الحقن فيصل لقمة تركيزه بعد نصف ساعة من الحقن العضلي فيبدي تأثيره الجهازي
---------------------------------------
الأبرامايسين
أبرامايسين(نبرامايسين في بعض المراجع) Apramycin:
صيغته الكيميائية C21 H41 N5 O11
صاد حيوي من زمرة الأمينوغليكوزيد غير شائع الاستخدام كثيراً في مجال الدواجن
كما تحدثنا سابقاً فإن مجموعة الأمينوغليكوزيد تحتوي مركبات ضيقة الطيف ومتوسطة الطيف وواسعة الطيف
وايضاً مركبات تدعى مجموعة الأمينوساكليتول ويندرج تحتها الأبرامايسين والسبكتينومايسين.
يستخرج الأبرامايسين من فطر الستربتوميس وهو ذو استعمال خاص بالدرجة الأولى ضد الأخماج التي تسببها جراثيم الاشريشيا القولونية
وأيضاً ضد الأخماج التي تحدث بسبب جراثيم السالمونيلا.
معلومة
ان بعض الشوارد مثل الكالسيوم والمغنزيوم تبدي تأثير مضاد لعملية نقل الأمينوغليكوزيدات الى داخل الخلية الجرثومية لأنها تمتلك قدرة على الارتباط مع المواقع الايونية النوعية وبالتالي يتم الغاء الأمينوغليكوزيدات من هذه المواقع
تحميل كتاب تصنيف الصادات الحيوية واستخداماتها في الدواجن