زمرة الماكروليد _ د.تميم الشحنة

 تصنيف الصادات الحيوية حسب التصنيف

زمرة الماكروليد

الدكتور : تميم الشحنة

وتضم هذه الزمرة 

أرثرومايسين

سبيرامايسين

جوزاميسين

تايلوزين

تيلميكوزين

أزيثرومايسين

مركبات هذه الزمرة موقفة لنمو البكتريا 

ذات تأثير فعال على الجراثيم موجبة الغرام والمايكوبلازما

تستخدم مركبات هذه الزمرة في حالات 

الإصابات الناتجة عن البكتريا إيجابية الغرام والمايكوبلازما والأمراض التتفسية

الجوزاميسين هو الأكثر امتصاصا في الدم (نسبة امتصاصه تصل ل 90%)

الآثار الجانبية 

ليس لها أي إثار بالجرعات المقررة

التعارض مع الأدوية 

البنسلينيات _ كلورمفينيكول

التوافق مع الأدوية 

مثال : أرثرومايسين + فرورازوليدون

الأرثرومايسين

الأرثرومايسين Erythromycin

تم اكتشافه عام 1952

يمتلك طيف بكتيري مشابه او اوسع قليلاً من طيف البنسلين.

ومبدأ عمله كباقي أفراد زمرة الماكروليد موقف لنمو البكتيريا عن طريق منع استمرار تكوين بروتين الخلية البكتيرية.

فعال جداً في علاج الأمراض التنفسية عند الدواجن وله دور كبير في علاج الأمراض التنفسية وخصوصاً المايكوبلازما وال CRD 

ولقد لوحظ انه يتسبب بزيادة حركية الأمعاء بمعنى قد نلاحظ زيادة كمية المصع في عنابر الدواجن عند استخدامه ونظراً لهذه الصفة فيه فإنه وبحالات خاصة يستخدم بشرياً لتنشيط وظائف الأمعاء.

يبدأ تأثيره تقريباً بعد حوالي 1.5_2 ساعة وذروة تأثيره تكون بعد 4ساعات ويستمر تأثيره لغاية 6_12ساعة.

فبمجرد إعطاء الأرثرو مايسين عن طريق الفم يتم امتصاصه بسهولة عن طريق الجهاز الهضمي وينتشر في سوائل الجسم

يتركز في الكبد ويتم استقلابه ثم يفرز مع الصفراء. 

وكما ذكرت سابقاً عندما بدأت الحديث عن زمرة الماكروليد يكون تركيز الماكروليدات في النسيج الرئوي أعلى من تركيزها في الدم مما يجعل الماكروليدات من أفضل الأدوية لمعالجة أخماج الجهاز التنفسي وطبعاً هذا الانتشار للمادة الدوائية يعتمد  بشكل كبير على الخواص الفيزيائية والكيميائية للمادة الدوائية.

___________________________________

سبيرامايسين

سبيرامايسين Spiramycin

 صاد حيوي من زمرة الماكروليد

تم استخدامه في اوروبا منذ عام 2000 وكان آنذاك تحت مسمى تجاري روفامايسين Rovamycine وكان شائعاً آنذاك لدى اطباء الأسنان بالدرجة الأولى

ولكن اكتشافه للمرة الاولى كان عام 1954 

وكباقي افراد زمرته يعتمد مبدؤه على تثبيط تخليق البروتين في الخلية الجرثومية

له طيف واسع ضد الجراثيم ايجابية الغرام وطيف محدود على سلبيات الغرام إلا ان الجراثيم سلبية الغرام تشكل ضده مقاومة سريعة ويوجد له تأثير على الفطريات ايضاً. 

يتميز السبيرامايسين بتاثيره الطويل الأمد نسبياً

إن معدل امتصاص السبيرامايسين ابطأ بكثير من معدل امتصاص الارثرومايسين وتقريباً يكون معدل امتصاص السبيرامايسين عند إعطاءه فموياً ما يقارب 33_39% 

ويتاثر بشكل كبير بحموضة المعدة فقد لوحظ ان توافره الحيوي ينخفض إلى النصف عندما تكون المعدة ممتلئة. 

وهذه الأمور تعتبر من أبرز عيوب السبيرامايسين.

وكما هو الحال بالنسبة لزمرة الماكروليد بشكل عام يكون تركيزه كبيراً في الانسجة التنفسية (الرئتين _الشعب الهوائية) . 

استقلاب السبيرامايسين لم يحظ بقدر كبير من الدراسة ولكن يعتقد انه يتم في الكبد ثم يطرح اكثر من 80%من الجرعة المعطاة مع الصفراء و حوالي 4_14% تطرح كلوياً. 

عمر النصف من 5.5_8 ساعات ويصل إلى ذروة تركيزه بعد  3_4ساعات من إعطاءه. 

ويجب الاخذ بعين الاعتبار بالنسبة للسبيرامايسين وايضاً الارثرومايسين الذي تحدثنا عنه مسبقاً انه لا يجب استخدامهما عند وجود خلل او اعتلال في وظائف الكبد لان ذلك يؤدي الى تقليل اطراحه وبالتالي زيادة التأثيرات الجانبية.

___________________________________

جوزاميسين

نظراً لقلة استخدام الجوزاميسين داجنياً وميزاته مشابه لما تم ذكره سابقاً عن زمرة الماكروليد إلا انه يمتاز بانه يملك أعلى نسبة امتصاص في زمرة الماكروليد تصل ل90% 

_________________________________

تايلوزين

 التايلوزين Tylosin

التايلوزين: يملك الصيغة الكيميائية C46H77NO17 :

تم اكتشافه عام 1960 عن طريق العالم Mac fuire حيث قام باستخراجه من أحد انواع الفطر الذي يسمى فطر ستربتومايسيس. 

 التايلوزين صاد حيوي مشهور ولعله الاشهر بين اقرانه في زمرة الماكروليد وعلى الرغم من ظهور اجيال احدث سنتكلم عنها لاحقاً إلا ان التايلوزين يمتلك اهمية في علاج الامراض التنفسية لا يمكن استبعادها في المستقبل القريب ابداً

يمتاز التايلوزين بهامش امان مرتفع.

بمعنى انني يمكن ان أرفع جرعته نوعاً ما بشكل آمن إذا كانت الإصابة شديدة. 

فعلى سبيل المثال في قطعان الأمهات التي كنا نشرف عليها كنا نستخدمه علفياً  بشكل وقائي ودائم بمعدل300غ/طن علف للفرخات وفي حالات الإصابة كنا نرفع الجرعة قليلاً

وبمعدل 700غ/طن للديوك وذلك لأن الديوك حساسة للمايكوبلازما اكثر من الفرخات. 

ونحن نعرف ما للتايلوزين من تأثير على المايكوبلازما

التايلوزين له طيف واسع ضد الجراثيم ايجابية الغرام والمايكوبلازما ويكون طيفه ضيقاً جداً ضد سلبيات الغرام. 

يمكن إعطاؤه عن طريق الفم وهو فعال جداً ولكن يعاب على التايلوزين بشكل بودرة ترسبه في خطوط المياه وصعوبة غسلها بعده وايضاً طعمه المر نوعاً ما 

يعطى أيضاً حقناً وهو فعال جداً بهذه الطريقة وكنا نستخدمه حقناً بشكل دوري عند الديوك للوقاية من المايكوبلازما. 

عمر النصف للتايلوزين هو 3_4ساعات. 

زمرة الماكروليد هي من المضادات الحيوية  اللاقطبية

محبة للدهن

من الأدوية ضعيفة القلوية

تأثيرها يكون على بروتين الخلية الجرثومية(تثبيط تخليق البروتين) مما يعني انها تعمل سواء كانت البكتريا تمتلك جدار خلوي او لا تمتلك(فعالة ضد المايكوبلازما). 

وفي النهاية أجريت العديد من الدراسات التي أثبتت انه رغم أن العديد من الصادات الحيوية تسبب كبت مناعة فإن المضادات الحيوية من زمرة الماكروليد تعزز وظيفة المناعة والبلاعم

وقد تبين بعد التجربة الطويلة أن التايلوزين بالإضافة لآثاره ضد المايكوبلازما فإنه يسبب تقوية الاستجابات المناعية الخلوية في الدجاج.

وهذا ما جعل الكثير من التجارب تستخدم التايلوزين كمحفز نمو ايضاً وكانت تجارب ناجحة

وفي منشور سابق تحدثنا عن دراسة تثبت تأثير التايلوزين على الاستجابة المناعية الخلوية في الدجاج

هذه الدراسة تمت في قسم المناعة البيطرية /كلية الزراعة/جامعة ولاية أوساكا في اليابان بالتعاون مع شركة إيلانكو في غرين فيلد انديانا في أميركا.

المختصر:على الرغم من أن العديد من مضادات البكتريا تسبب كبت مناعي في الحيوانات فإن المضادات الحيوية من زمرة الماكروليد تعزز وظيفة المناعة.

التايلوزين :هو مضاد حيوي من زمرة الماكروليد معتمد لمكافحة المايكوبلازما في الدواجن وقد كان الغرض من هذه الدراسة تحديد تأثير مادة التايلوزين على وظائف المناعة الخلوية في الدجاج.

أثبتت التجربة ان التايلوزين أدى إلى زيادة تكاثر الخلايا الطحالية. 

أثبتت الدراسة أن الأرثرو مايسين عزز العديد من الوظائف الدفاعية في الجسم مثل تفعيل الخلايا القاتلة الطبيعية

لكن على الرغم من أنه يمكن الاستدلال على التأثيرات المشابهة للتايلوزين الا أن هنالك تقارير قليلة حول آثار التايلوزين على وظائف الكريات البيض في الدواجن. 

ولذلك كان هدف هذه التجربة تحديد تأثير التايلوزين على وظائف المناعة الخلوية في الدواجن

 ولذا  تم اعطاء التايلوزين فمويا لدجاج ليجهورن ابيض لمدة اربع اسابيع وقد تم شرح تفاصيل التجربة الطويلة في هذه الدراسة بالاضافة للجداول. 

وقد أثبتت النتائج:

ان الماكروليدات يمكن أن تعزز وظائف البلاعم

وقد تببن بعد التجربة الطويلة أن التايلوزين بالاضافة لآثاره ضد المايكوبلازما فإنه يسبب تقوية الاستجابات المناعية الخلوية في الدجاج 

ولكن سوف تكون هنالك المزيد من الدراسات لتوضيح آلية هذا النشاط.

الانتقال لمقال تأثير التايلوزين على المناعة الخلوية في الدجاج

___________________________________

تيلميكوزين

التيلماكوسين Tilmicosin :

صيغته الكيميائية : C46_H80_N2_O13_

يعتبر التيلماكوسين دواء بيطري فقط

 فقد ارتبط حقنه بشرياً بالوفيات لذلك يجب الحذر عند استخدامه من قبل الطبيب البيطري من اجل السلامة الشخصية

و ينصح يتجنب ملامسته العينين فهو يسبب تهيج عند استخدامه ويفضل لبس القفازات

في حالات مثل هذه قد يفيد  الدوبوتامين جزئياً في تخفيف الآثار السلبية للتيلماكوسين التي من المحتمل ان تصيب الشخص الذي يستخدمه بيطرياً

هو مضاد حيوي من زمرة الماكروليد

 وهو مصنع او مشتق من التايلوزين

 يمتلك طيف علاجي واسع ضد الجراثيم ايجابية الغرام وايضاً المايكوبلازما 

طبعا كما هو حال باقي افراد زمرته يؤثر على تخليق البروتين في الخلية الجرثومية لذلك يعتبر موقفا لنمو الجراثيم

يطرح عن طريق الصفراء (إطراح كبدي) ونسبة قليلة منه تطرح عن طريق الكلى

من بعض آثاره الجانبية :ان له تأثيرات على عمل القلب  عند إستخدامه حقناً

وتجريبياً لوحظ انخفاض كمية المياه التي تستهلكها الطيور عند استخدامه حيث ان له طعماً شديد المرارة

يصل لذروة تأثيره خلال 6_8 ساعات من إعطاءه

ويمتلك عمر نصف تقريباً حوالي 34 ساعة وهو عمر نصف طويل نسبياً وهذه إحدى الميزات التي تميز التيلماكوسين.

_____________________________________

أزيثرومايسين

ونختم اليوم زمرة الماكروليد بالحديث عن الازيثروميسين

مع العلم ان هنالك صادات اخرى في هذه الزمرة منها الافلوسين (تيلوفالوسين)

هنالك فرع جديد من زمرة الماكروليد وهي زمرة الازاليد وهي التي ينتمي لها الازيثروميسين

الفرع الأحدث والنقلة النوعية من الماكروليدات هو زمرة الكيتوليد

ما سنختم به اليوم حديثنا عن زمرة الماكروليد هو الصاد الحيوي 

ازيثروميسين Azithromycin :

صاد حيوي من زمرة ازاليد المشتقة من زمرة الماكروليد لذلك فهو صاد حيوي جديد نوعاً ما ولا يمكن تجاهل دوره الكبير في علاج الأمراض التنفسية والمايكوبلازما عند الدواجن

تمت الموافقة مبدئياً على استخدام الأزيثروميسين من قبل FDA في عام 1991 

صيغته الكيميائية C38H72N2O12

كباقي افراد زمرته هو صاد حيوي موقف لنمو البكتريا

 

اكبر تاثير له يكون على الجراثيم الهوائية ايجابية الغرام والمايكوبلازما ويؤثر على انواع قليلة من الجراثيم الهوائية السلبية الغرام 

ولكن وجد ان للأزيثروميسين تأثير على المطثية الحاطمة (كلوسترديوم بيرفرنجنز Clostridium perfringes) والتي تسبب التهاب الأمعاء النخري عند الدواجن ومتواجدة بشكل كبير ولها علاقة بالكوكسيديا والسالمونيلا 

بحسب FDA فإن عمر النصف للتخلص النهائي من العقار هو 68 ساعة وبشكل وسطي يتراوح عمر النصف للازيثروميسين 1_4 ايام

الإطراح يكون عن طريق الكبد

المغنسيوم يؤدي إلى تقليل امتصاص الأزيثروميسين لذلك لا يجب استخدام الازيثروميسين مع المحاليل التي نستخدمها في حالات نقص الكالسيوم والتي غالباً ما تحتوي على المغنسيوم

ايضاً لا يجب استخدامه في حال استخدام جرعات من المعادن النادرة

وكذلك لا يجب استخدامه مع الشوارد (ما يسميه البعض محلول مضاد التجفاف). 

ايضاً وجد عندما تم اخذ عينات مياه من عدة مزارع انها تحتوي نسبة من الكالسيوم والمغنسيوم وإذا كانت هذه النسبة عالية فإنها ستؤثر على امتصاص الأزيثروميسين

بشكل عام وكما أركز دائماً لا يجب إعطاء الأدوية بشكل عشوائي فنحن لا نملك الكثير من التصور حول حركيتها الدوائية 

فلا يأتي احد ويقول استخدمت الدواء كذا مع الفيتامينات مثلاً ولم يحصل شيء.

_______________________

تحميل كتاب تصنيف الصادات الحيوية واستخداماتها في الدواجن