زمرة عديدات الببتيد _ د.تميم الشحنة

 

زمرة عديدات الببتيد

الدكتور : تميم الشحنة

او تسمى بزمرة البوليمكسينات

الببتيد (Peptide) هو سلسلة احماض امينية

 الرابطة الببتيدية هي رابطة كيميائية تنشأ بين الأحماض الأمينية لتكوين البروتينات المختلفة وهي من الروابط القوية في البناء البروتيني.

كما يستخدم تعبير "بوليببتيد " للبروتينات الكبيرة  ومعنى "بولي " في العربية "متعدد" . أي أن بوليببتيد تعني "متعدد ببتيدات ". فالببتيد هو بروتين صغير ، والبوليببتيد هو جزيء بروتين كبير

اتحاد جزيئيين من الأحماض الأمينية يكون ببتيدثنائي ويحتوي على رابطة ببتيدية واحدة

اتحاد ثلاث أحماض أمينية يكون ببتيدثلاثيويحتوي على رابطتين ببتيدية

اذا زاد عدد الأحماض الأمينية عن عشرة يسمى ببتيدمتعدد 

فساد البروتين :

تتوقف الوظيفة البيولوجية للبروتين على البناء الثلاثي بما فيه من انطواء وانثناء والتفاف, وهناك عوامل تفسد هذا الترتيب ومنها:

 التسخين والتعرض لدرجات حرارة عالية

 إضافة حمض قوي أو قاعدة قوية

 الضوء والأشعة فوق بنفسجية

 أشعة X

 تعرضه لتركيزات عالية من مركبات قطبية مثل اليوريا والكحول

ويؤدي ذلك إلى إبطال الأفعال المتبادلة والارتباطات في السلسلة الببتيدية وتصبح سلاسل مفتوحة وأحيانا يكون الإفساد نهائي أي أن العملية غير عكسية حيث يفقد البروتين خواصه الفيزيائية والكيميائية والبيولوجية ويضيع الشكل والتركيب الفراغي الخاص به

من الصادات الحيوية المصنفة تحت زمرة عديدات الببتيد والمستخدمة في الدواجن 

الأدوية المعروفة بالأسماء الشائعة التالية :

كولستين _ باستراسين _ بوليمكسين

مركبات هذه الزمرة قاتلة للبكتريا 

تؤثر على الجراثيم سالبة الغرام 

باستثناء الباستراسين فهو يؤثر على الجراثيم إيجابية الغرام (حيث يستخدم غالبا كمنشط نمو ودواء معوي )

الآثار الجانبية لمركبات هذه الزمرة

لا توجد آثار جانبية عند استخدامها بالجرعات المقررة 

التعارض مع الأدوية 

تتعارض مركبات هذه الزمرة مع مركبات زمرة التتراسكلينات ومع الكلورامفينيكول

التوافق مع الأدوية 

كيتاسامايسن _ كولستين _ أمبسلين _ دوكسي سيللين 

______________________

الكولستين  Colistin

الاسم العلمي  سيمفستاتين

المعروف أيضًا باسم بوليميكسين E

صاد حيوي جديد إلى حد ما

👈 هو مضاد حيوي تنتجه سلالات معينة من البكتيريا المسماة Paenibacillus polymyxa .

 كوليستين هو مزيج من ببتيدات حلقية من كوليستين أ و ب وينتمي إلى فئة المضادات الحيوية متعددة الببتيد المعروفة باسم بوليمكسينات. 

👈كوليستين فعال ضد معظم انواع البكتريا سالبة الغرام

صيغته الكيميائية            C52 H98 N16 O13

👈عمر النصف 5 ساعات تقريباً

👈تم عزل كوليستين لأول مرة في اليابان في عام 1949 من قارورة تخمير بكتيريا Bacillus polymyxa var.

 من قبل العالم الياباني كوياما وأصبح متاحًا للاستخدام السريري في عام 1959.

👌يجب استخدامه بحذر في حال إصابات الكلى.

🛡️ كانت احتمالية السمية الكلوية مصدر قلق طويل لكن الدراسات الحديثة توفر معلومات جديدة مفيدة عن مدى حدوث هذا التأثير الضار وشدته وقابلية عكسه.

🛡️ إن الأساليب الحديثة لاستخدام المضادات الحيوية الأخرى مع كوليستين تبشر بزيادة الفعالية المضادة للجراثيم مع احتمال أقل لظهور المقاومة.

👈الكولستين يعتبر أقل سمية من البوليمكسين ب الذي سنتحدث عنه لاحقاً. 

👌👌ضعيف الامتصاص في الامعاء لذلك يستخدم في حالات الاصابات المعوية.

👈وايضاً فإن مشاركته مع الدوكسي او مع افراد زمرة الماكروليد جيدة جداً في  الحالات التنفسية  حيث ان الكولستين فعال جداً ضد الإيكولاي سواء الإيكولاي المتواجدة في الأمعاء والمتواجدة خارج الأمعاء ولو بشكل بسيط لانه ضعيف الامتصاص

👈ذو تأثير قاتل للبكتريا حيث أن الكولستين يعطي تأثيرة القاتل علي البكتيريا عن طريق الإلتصاق بغشائها وإحداث توتر سطحي لغلاف الخلية البكتيرية مما يتسبب في تدميره.

________________________

ظهور سلالات من البكتريا مقاومة للكولستين وستكون مقاومة لجميع للصادات الحيوية وهل نحن على اعتاب عصر انعدام فاعلية المضادات الحيوية 

 ان الكولستين فعال جداً إلا أن الافراط في استخدامه في معالجة الحيوانات  كان له أثره السلبي على الإنسان والحيوان وظهور سلالات من البكتريا مقاومة له تماماً

وفي تقرير نشر على BBC

اكتشف العلماء مؤخرا بكتيريا لا تتأثر بدواء ”الكولستين Colistin“ –وهو مضاد حيوي فعال جدا– وتم اكتشاف هذه البكتريا عند البشر والماشية على حد سواء في الصين، وصرح العلماء إن مقاومة المضادات الحيوية ستنتشر في جميع أنحاء العالم دون شك وستولد شبح العدوى غير القابلة للعلاج.

من المحتمل أن تكون هذه البكتريا المقاومة للمضادات قد ظهرت نتيجة الإفراط في استخدام الكولستين في مزارع الحيوانات.

حدد العلماء الصينيون طفرة جديدة –أطلق عليها اسم جينة MCR-1– منعت الكولستين من قتل البكتيريا.

وأظهر التقرير في مجلة The Lancet للأمراض المعدية مقاومة للمضادات الحيوية في خُمس الحيوانات التي تم اختبارها، و15٪ من عينات اللحوم النيئة و16 مريضا.

وقال البروفسور تيموثي والش من جامعة كارديف لموقع الإذاعة البريطانية BBC

لقد ظهرت مقاومة للكوليستين من قبل، ومع ذلك، فإن الاختلاف الحاسم هذه المرة هو نشوء الطفرة بطريقة يمكن بسهولة جدا انتقالها بين البكتيريا. 

المقلق في الأمر هو أن الجينات المقاومة الجديدة سوف تتحد مع الجينات المقاومة للمضادات الحيوية في البكتريا الموجودة في المستشفيات أصلا مما سيؤدي إلى بكتيريا مقاومة لجميع العلاجات  ما يعرف باسم المقاومة الكلية.

قالت البروفيسورة ”لورا بيدوك“ المنتمية لمجموعة ”Antibiotic Action“ أن نفس المضادات الحيوية ”يجب ألا تستخدم في الطب البيطري والبشري“. وقالت لموقع BBC News: ”نأمل أن عصر ما بعد المضادات الحيوية لم يحل علينا بعد وأن يكون هذا سببا في صحوة العالم“. وأضافت: ”إن فجر عصر ما بعد المضادات الحيوية يعتمد حقا على العدوى وعلى المريض وعما إذا كانت هناك خيارات بديلة متاحة للعلاج، لأن المزج بين أنواع المضادات الحيوية قد يكون فعالاً“.

هناك عقاقير جديدة قيد التطوير، مثل ”تيكسوباكتين Teixobactin“، والتي قد تؤخر نهاية العالم، ولكن ليست جاهزة بعد للاستخدام الطبي.

_____________________________

باسيتراسين       Bacitracin

 هو عبارة عن خليط من عديد الببتيد الحلقي المتصل تنتجه كائنات حية من مجموعة اللشينوفورمس العصوية الدقيقة تريسي تم عزله للمرة الأولى في عام 1945.

قاتل للبكتريا كباقي افراد زمرته وتاثيره على الجدار الخلوي

صيغته الكيميائية          C66 H103 N17 O16 S

الإسم الكيميائي : باسيتراسين ميثيلين ديسليسيلات

Bacitracin methylene disalicylate

👈إذا كان مضافاً له الزنك فإنه يسمى باستراسين الزنك  Zinc bacitracin

👈الكثير من الشركات تنتج باستراسين الزنك باسم تجاري هو BMD وهو منتج فعال وذو ثباتية اكثر من باستراسين الزنك العادي

من بعض اسماء الباستراسين التجارية     Baciim

👈صاد حيوي ضعيف الامتصاص جداً من الامعاء وبالتالي ليست له فترة سحب

✔️ يستخدم الباسيتراسين بشرياً كمستحضر موضعي فقط بشكل مرهم ولكن ووافقت عليه مؤسسة الغذاء والدواء الأمريكية لاستخدامه للدجاج و الديك الرومي، رغم أن استخدامه في الحيوانات، يساهم في مقاومة المضاد الحيوي

👍اسم الدواء الفريد من نوعه مستمد من حقيقة أنه تم عزله من قبل فتاة تسمى مارجريت تريسي وقد أخطأت في كتابة اسم العائلة و تم اختصار الاسم إلى الإملائي الأكثر شيوعا تريسي وتمت الموافقة عليه من قبل إدارة الاغذية والعقاقير في عام 1948

👌تجاريًا يتم تصنيع الباسيتراسين عن طريق إنبات البكتيريا العصوية الدقيقة تريسي  في وعاء يحتوي على وسط نمو سائل ومع الوقت تصنع هذه البكتيريا المضاد الحيوي، و يفرز المضاد الحيوي في هذا الوسط، ثم يستخلص المضاد الحيوي من الوسط باستخدام عمليات كيميائية.

📣وكما ذكرنا ان الصادات من زمرة عديدات الببتيد تؤثر على الجراثيم سالبة الغرام 

فإن الباسيتراسين هو من زمرة عديدات الببتيد ولكن تأثيره الاكبر هو على الجراثيم إيجابية الغرام

👌📢كما أن ملح باسيتراسين الزنك يتم مزجه مع مضادات موضعية أخرى غالبا (بوليميكسين ب و نيوميسين) كمرهم ( مرهم مضاد حيوي ثلاثي) باسم تجاري شائع (نيوسبورين)

📢ولكن في شهرحزيران من عام 2005 كان الباسيتراسين في المستوى السادس، على أكثر المواد المسببة للحساسية انتشارا في اختبارات الرقعة( لتحديد المواد التي تسبب التهاب الحساسية في جلد المريض) 

🐓🐓🐔🐔 في مجال الدواجن يستخدم الباستراسين عن طريق الفم (غالباً يوضع في الخلطة العلفية) باعتباره صاد حيوي موضعي فعال في الامعاء وبالتالي محفز نمو ممتاز

👈وإنه من الجيد خلط الباستراسين مع النيومايسين او الستربتومايسين في حالات الإصابات المعوية

👈في حالات الإصابة بالكلوسترديوم وجد ان له نتائج جيدة في علاجها

📖 وفي دراسة اجريت ونشرت في مجلة poultry scienceفي العدد السابع المجلد 65 عام 1986

 اشارت إلى أن كل ملليغرام من باستيراسين الزنك في النظام الغذائي زاد من وزن دجاج اللاحم لمدة 49 يومًا بواقع 0.22 غرام وخفض الأعلاف المطلوبة لكل غرام من الكسب بمقدار 0.001 غرام.

❤️ وتوالت الدراسات وهي كثيرة عن تاثيره على زيادة معامل التحويل الغذائي وبالتالي زيادة الوزن وزيادة إنتاج البيض

________________________

👈👈🤔  الحديث ليس بغرض تكرار المعلومة وانما للتاكيد والتأكيد والتأكيد والتحذير من استخدام الادوية المخصصة للاستخدام البشري بيطرياً لكي لا نصل لمرحلة لن نستطيع فيها إيجاد اجيال جديدة من الصادات الحيوية لاستخدامها بشرياً

ولاحاول الإلمام بكل ما يتعلق بسلسلة الصادات الحيوية نتابع بالحديث عن زمرة عديدات الببتيد والحديث هنا  ليس عن صاد حيوي بحد ذاته إنما دراسة بالإضافة لما ذكرته في المنشور الثلاثين عن الحذر من ظهور سلالات بكتيرية جديدة والتي تحدث عنها الكثيرون ومنهم لورا بيدوك وهذا توضيح اكثر عن الموضوع

منشور اليوم عن دراسة  نشرت في رويترز :

لندن - رويترزالخميس، 19 نوفمبر 2015  :

رصد جين بالبشر والحيوانات يجعل البكتيريا أكثر مقاومة للمضاد

قال باحثون  إن جينا اكتشف حديثا يجعل البكتيريا أكثر مقاومة لأحدث طائفة من المضادات الحيوية قد رصد في البشر والخنازير بالصين بما في ذلك عينات من البكتيريا ذات القدرة على نشر الأوبئة.

ووصف العلماء هذا الاكتشاف بأنه يبعث على القلق وطالبوا بوضع قيود عاجلة على استخدام طائفة "بوليمكسين" من المضادات الحيوية ومنها عقار "كوليستين" الذي يشيع استخدامه في تحصين الثروة الحيوانية.

وقالت لاورا بيدوك، أستاذة الكائنات الدقيقة بجامعة بيرمنجهام البريطانية التي طلب منها التعليق على هذا الاكتشاف: "يتعين الحد بأسرع ما يمكن من استخدام طائفة بوليمكسين مع وقف جميع الاستعمالات غير الضرورية له".

ووجد هذا الجين المسمى "أم سي آر-1" في البلازميدات - وهي نسخ من الحمض النووي يمكن نسخها بسهولة وتناقلها بين الأنواع البكتيرية المختلفة- باحثون تحت إشراف هوا لوي، من جامعة الزراعة بجنوب الصين، ونشروا نتائج البحث في دورية "لانسيت" للأمراض المعدية.

وقالوا إن ذلك يشير إلى "احتمالات مزعجة" لانتشار هذا الجين وتنوعه بين السلالات البكتيرية المختلفة.

وقال الفريق البحثي إن لديه أدلة على أن هذا الجين يتنقل بين السلالات البكتيرية الشائعة، مثل البكتيريا المعوية (إي كولاي) التي تسبب عدوى في المسالك البولية وإصابات أخرى وبكتيريا "كليبسييلا نيومونياي" المسببة للالتهاب الرئوي وغيرها.

وأضاف الفريق البحثي أن هذا يشير إلى أن الانتقال من المقاومة المحدودة للعقاقير إلى المقاومة الشاملة لها بات أمرا محتوما، وأنه على الرغم من اقتصار الجين على الصين الآن فقد يؤثر على جينات أخرى ليستفحل في شتى أرجاء العالم.

ويشبه هذا الجين جينا آخر اكتشف في الهند عام 2010 اسمه "أن دي أم-1" واستفحل في شتى أرجاء العالم.

وتحدث مقاومة المضادات الحيوية عندما تتحور البكتيريا من خلال الطفرات لتصبح مقاومة للمضادات الحيوية المستخدمة في علاج العدوى، ويؤدي الإفراط في استخدام المضادات الحيوية أو إساءة استخدامها إلى زيادة كبيرة في نمو البكتيريا المقاومة للعقاقير.

وتؤدي العدوى بالبكتيريا المقاومة للعقاقير -بما في ذلك الصور المقاومة لعدة عقاقير تعالج الالتهاب الرئوي والتيفوئيد والسيلان- إلى وفاة مئات الآلاف من البشر سنويا مع تزايد هذا التوجه.

____________________________

نتابع بزمرة عديدات الببتيد ونختمها بصاد غير شائع في مجال الدواجن 

بوليمكسين "ب" 

Polymyxin B

👈صاد حيوي غير شائع الاستخدام في مجال الدواجن وغالباً ما تأتي المستحضرات التجارية منه حاوية على البوليمكسين (ب) مع النيومايسين واحياناً يضاف لهما مركبات أخرى

👈يعرف البوليمكسين (ب) ايضاً بإسم تجاري هو إيروسبورين

صيغته الكيميائية          C56 H100 N16 O17 S

هو مضاد حيوي عديد الببتيد. 

من المضادات القاتلة للبكتيريا كباقي افراد زمرته.

 👈فعال ضد معظم العصيات السالبة لصبغة جرام باستثناء مجموعة المتقلبة (Proteus). 

👈غير فعال ضد :

 سلالات البكتيريا الموجبة لصبغة جرام

 الفطريات

المكورات السالبة لصبغة جرام

النيسرية البنية (Neisseria gonorrhoeae)

 والنيسرية السحائية (Neisseria meningitides). 

👍يستخدم لعلاج الالتهابات التي تسببها البكتيريا المتأثرة بهذا الدواء مثل قرحة القرنية البكتيرية, التهاب العين, العدوى الناتجة عن الزائفة الزنجارية, التهاب السحايا.

✔️يمكن إعطاء الدواء عن طريق الحقن

 ✔️ويتواجد أيضًا على شكل قطرات ومراهم للعيون, مراهم للجلد وقطرات للأذنين (في تركيبة دوائية تحوي اكثر من مادة فعالة). 

👌👌لا يجب استخدامه في حالات الأذية الكلوية

📢 يمكن تخزين المحاليل المائية لبوليمكسين ب (كبريتات بوليميكسين ب)  على الأقل لمدة سنة واحدة دون خسارة كبيرة للفاعلية إذا تم الاحتفاظ بها بشكل صحيح.

👈وبالنظر إلى السلامة لا ينبغي أن يتم تخزين بوليمكسين B كبريتات في محلول قلوي لأنه سوف تصبح ليست مستقرة كما هو الحال في الظروف العادية.

__________________________

كل ما ورد من معلومات هي من كتاب 

تصنيف الصادات الحيوية واستخداماتها في الدواجن

 للدكتور تميم الشحنة 

تحميل كتاب تصنيف الصادات الحيوية واستخداماتها في الدواجن