زمرة السلفوناميد(المضادات البكتيرية)
الدكتور : تميم الشحنة
عقاقير السلفوناميد Sulfonamide
أو السلفا Sulpha
هي مجموعة من المركبات المرتبطة كيميائيًا والمضادة للبكتيريا.
اكتشفت في البداية عندما كان احد الصيادلة يبحث عن صباغ للأقمشة الصوفية ثم توصل لمشتقات السلفا واصبحت تستخدم كادوية من ذلك الحين
وهي من أوائل الأدوية التي أثبتت فاعليتها وأمانها ضد كثير من العدوى البكتيرية الشائعة
وأدت دورًا رئيسيًا في العلاج ضد البكتيريا في الفترة بين الثلاثينيات ومنتصف الأربعينيات من القرن العشرين
إلى أن أصبح البنسلين متوافرًا على نطاق واسع.
أدى تطور مشتقات السلفا إلى انخفاض حاد في عدد الوفيات الناتجة عن كثير من الأمراض المعدية وساعدت على إنقاذ أرواح كثيرة خلال الحرب العالمية الثانية (1939 - 1945م).
في مجال الدواجن تستخدم على نطاق واسع وفعال جداً وعلى وجه الخصوص في حالات الإصابات التنفسية وحالات الكوكسيديا
ولكن يجب الحذر عند استخدام مركبات السلفا والأفضل ان تكون الحل الاخير
فزيادة جرعتها او استخدامها لفترة معالجة طويلة تقود إلى نتائج كارثية على الكلى
هي مركبات موقفة لنمو البكتريا حيث تعمل مشتقات السلفا بصورةٍ طبيعية إذ لا تقتل مشتقات السلفا البكتيريا بالفعل ولكن بدلاً من ذلك فإنها تمنع تكاثرها، فيكون من السهل على آليات الدفاع الطبيعي للجسم (المناعة) قتل تلك البكتيريا.
وتحتاج البكتيريا التي لديها حساسية لمشتقات السلفا إلى مادة كيميائية تُسمى (بارا ـ أمينو حمض البنزويك) لكي تنمو وتتكاثر.
ومشتقات السلفا لها تركيبة كيميائية مشابهة لهذه المادة يمكن أن تمتصها البكتيريا بسهولة.
وعندما تمتص البكتيريا تلك التركيبة الكيميائية فإنها توقف التفاعلات الكيميائية التي يدخل فيها مركب بارا ـ أمينو حمض البنزويك وبالتالي فإن البكتيريا لا تستطيع النمو أو التكاثر.
وفى أواخر الستينيات من القرن العشرين طور الباحثون توليفة دوائية مكونة من السلفا ميثوكسازول وهو من مركبات السلفا، ومركب مضاد للبكتيريا يسمى ترايميثوبرزم وأطلقوا على هذا الدواء اسم كورترايموكسازول وقد أثبت فاعليته في علاج أنواع معينة من العدوى البكتيرية غير الحساسة لمشتقات السلفا وحدها.
لمحة تاريخية :
في عام 1908 اكتشف الصيدلي الألماني (يول جلمو) الذي كان يبحث عن أصباغ أفضل للأقمشة الصوفية بعض المواد الكيمائية التي أدت بدورها إلى التوصل إلى مشتقات السلفا ولكن لم تستخدم مشتقات السلفا في الأدوية إلا في أوائل ثلاثينيات القرن العشرين الميلادي.
وفي عام 1935م اكتشف باحث ألماني في علم الأمراض (كرهارد دوماك) أن صبغة البرونتوسل تقتل البكتيريا العقدية في الفئران، وكشفت المزيد من الأبحاث أن البرونتوسل يتحلل إلى مشتق للسلفا في الجسم. وتوصل العلماء إلى أن السلفا هي المادة الكيميائية المسؤولة عن منع تكاثر ونمو البكتيريا. واخْتَبر الباحثون الآلاف من المواد الكيميائية المرتبطة بالسلفا قبل أن يتوصلوا من بينها إلى العدد القليل الأكثر فاعلية.
لماذا يجب الحذر عند استخدام السلفا :
والمشكلة الرئيسية المرتبطة بمركبات السلفا هي أنها قد تتبلور أَحيانا في البول مسببة تلف الكلية ولكن العلماء تمكنوا فيما بعد من حل هذه المشكلة فطوروا مشتقات السلفا وجعلوها ذات قابلية أكثر للذوبان في الماء وبالتالي أصبح من الطبيعي أن يقل احتمال وجود التبلور في البول.
هل يجوز استخدام اكثر من مركب سلفا معاً :
أحيانا وفي حالات كثيرة يتم خلط نوعين من مركبات السلفا معاً فيعطيان نتائج أفضل
وكمثال خلط السلفا كينوكزالين مع السلفاديمثيوكسين في حالات الإصابة بالكوكسيديا ويتم خلط مركب معهم يسمى ديافيريدين
هذه الثلاثية العلاجية رائعة وذلك لأن
السلفا كينوكزالين بطيئة الامتصاص
بينما السلفا ديمثيوكسين سريعة الامتصاص ولكنها بطيئة الاطراح
وبالنسبة للسلفا ديازين والسلفاديميدين فهي سريعة الامتصاص سريعة الاطراح
وسرعة الامتصاص والاطراح هذه يعتمد عليها في تصنيف مركبات السلفوناميد
ايضاً السلفا تتوافق مع الامبروليوم وتعطي نتائج جيدة في حالات الإصابة بالكوكسيديا
المراجع تذكر تعارضها مع البنسلينيات عدا البنسلين ولكن عملياً ومن خلال تجربتي فإن استخدامها مع الأموكسي سيللين كان يعطي نتائج جيدة
فكنت اشمل المعالجة المعوية مع معالجة الكوكسيديا كون ان الاصابة بالكوكسيديا والاصابات المعوية لا يمكن فصل احداهما عن الآخر
وكنت استخدم الأموكسي سيللين مع النيومايسين مع السلفا.
مركبات زمرة السلفاميدات واسعة الطيف توثر على طيف كبير من الجراثيم السالبة والايجابية الغرام
في الحقيقة إن مركبات السلفا المستخدمة سواء بيطرياً او بشرياً كثيرة جداً ولكنني سأكتفي في المنشورات اللاحقة بالحديث عن مركبات السلفا الشائعة الاستخدام داجنياً
_______________________________________
السلفاكينوكسالين
Sulfaquinoxaline
بشكل عام هنالك العديد من مركبات السلفا المستخدمة في الدواجن يضاف مع السلفا مادة اخرى فينتج لدينا مركب فعال ضد مرض معين او مجموعة امراض بكتيرية او طفيلية
وكمثال السلفا كينوكسالين هي عبارة عن سلفا +كينوكسالين
C14 H12 N4 O2 S
الصيغة الكيميائية للسلفاكينوكسالين
من بعض اسمائها التجارية
Aviochina _ Bicoxan _ Embazin _ Izochinossal _ Quinoxal
حيث ان الكينوكسالين يمتلك الصيغة C8 H6 N2
تحضر مركبات الكينوكسالين على العموم من تفاعل تكاثف بين مركب أورثو ثنائي أمين مع ثنائي كيتون. ولتحضير مركب الكينوكسالين يستخدم لذلك التفاعل بين الغليوكسال مع اورثوفينيلديامين (2،1-ثنائي أمينو البنزين).
تستخدم مشتقات الكينوكسالين في تحضير الأصبغة والمستحضرات الصيدلانية.
السلفاكينوكسالين فعالة جداً في علاج حالات الكوكسيديا
ولكن يجب الحذر عند استخدام مركبات السلفا بشكل عام لأن له تأثير ضار على الكلى
فلا يجب استخدامها بجرعات اكبر من الجرعات المقررة او لفترات طويلة
وإذا كنا نريد اعطاءها لمدة خمسة ايام يجب الا تكون متواصلة كان نعطيها يومين ثم نوقفها يومين ثم نتابع بها ثلاثة ايام
_______________________________________
سلفاديميدين
Sulfadimidine
ويرمز له اختصاراً SDI
وتسمى باسم شائع آخر وهو السلفاميثازين
صيغته الكيميائية C12 H14 N4 O2 S
عمر النصف: 1.5-4 ساعات (أستلة سريعة)
او 5.5-8 ساعات (أستلة بطيئة)
الأسْتَلَة (Acetylation) في الكيمياء هي تفاعل كيميائي عضوي
يتم فيه إضافةمجموعة اسيتيل إلى مركب كيميائي.
و لتفاعل الأستلة أهمية في الاصطناع العضوي وفي الكيمياء الحيوية.
و يسمى الكاشف الكيميائي الذي يسهم في إضافة مجموعة الأسيتيل الوظيفية باسم العامل المؤستل.
يستخدم تفاعل الأستلة في الاصطناع العضوي من أجل إضافة مجموعة الأسيتيل إلى المركبات العضوية، حيث أن تلك المجموعة تخدم كمجموعة حماية.
يعد تفاعل أستلة حمض السالسيليك أثناء تحضير الاسبرين أحد أشهر الأمثلة على تفاعلات الأستلة.
مبدأ عمل السلفاديميدين كمبدأ عمل باقي افراد زمرة السلفا موقف لنمو البكتريا ويعتمد على
ثبيط حمض النيوكليك الجرثومي وذلك بحجب تحويل حمض بارا امينو بنزوئيك (PABA) إلى الأنزيم المساعد حمض ديهدروفوليك.
السلفاديميدين تستخدم في مجال الدواجن بشكل شائع في علاج الحالات التنفسية وايضاً في علاج الأمراض المعوية
امتصاصها سريع , الا أن إفرازها من الكلى بطيء , لذلك تصل تركيز أعلى في الدم كما أن ترسبها في الكلى بسيط.
وكما ذكرنا قبلاً مركبات زمرة السلفاميدات واسعة الطيف توثر على طيف كبير من الجراثيم السالبة والايجابية الغرام
السلفاديميدين تمتص بشكل جيد من الجهاز الهضمي
غالباً ما يتم استخدامها مع السلفا ديازين
وتستخدم ايضاً مع التريمثيوبريم بشكل شائع بيطرياً
يجب الحذر فلا يجوز استخدام مركبات السلفا بشكل عام مع محلول الشوارد (المحلول المضاد للتجفاف)
واستخدام مياه جيدة لا تحتوي نسب عالية من الشوارد المعدنية
_______________________________________
سلفاجوانيدين
Sulfaguanidine
صيغته الكيميائية C7 H10 N4 O2 S
تصنف السلفاجوانيدين على انها من مركبات السلفا الموضعية الغير قابلة للامتصاص(ضعيفة الامتصاص جداً) ولذلك تستخدم في العلاجات المعوية بشكل خاص
ومن مركبات السلفا الغير قابلة للامتصاص فثاليل السلفاثيازول حيث يمتص منه اقل من 10%
وايضاً سوكسنيل سلفاثيازول
والسلفاجوانيدين
ولكن قل استخدام السلفا جوانيدين مؤخراً لان سميتها تفوق المركبين السابقين وفعاليتها اقل منهما
وبالحديث عن السمية التي قد تسببها مركبات السلفا فاحياناً قد تصل درجة سميتها إلى ظهور دم في الزرق (فضلات الدواجن)
وقلة مرات طرح الزرق نتيجة ترسب بلورات السلفا الاستيلي في الكلى وعدم تمكن الكلى من القيام بوظيفتهاالاطراحية بشكل مثالي
وقد يظهر اسهال شديد
يفضل عدم تكرار المعالجة بالسلفا قبل مرور ثلاثة اسابيع على المعالجة بها في المرة السابقة نظراً لتأثيراتها الشديدة على الكلى
في قطعان الامهات والجدات يتم اضافة الزنجبيل أحياناً للخلطة العلفية للديوك لانه يزيد من الإخصاب واحياناً تتم إضافته لقطعان التسمين لزيادة التحويل
ولذلك وجب التنويه :
تناول الزنجبيل مع الأدوية التي تحتوي على سلفاجوانيدين يزيد من تركيز السلفاجوانيدين مما يزيد من آثاره الجانبية
_______________________________________
السلفاديمثيوكسين
Sulfadimethoxine
صيغته الكيميائية C 12 H 14 N4 O4 S
هو مركب يستخدم بيطرياً (وغير مخصص للاستخدام للبشري)
لعلاج حالات الكوكسيديا و الحالات التنفسية ومجموعة كبيرة من الامراض البكتيرية
حيث انها نوع من انواع السلفوناميد سريعة الامتصاص بطيئة الإطراح
وغالباً ما تتم مشاركتها مع السلفاكينوكزالين البطيئة الامتصاص
ولكن مؤخراً اصبح توافر السلفاديمثيوكسين قليلاً في الأسواق
ايضاً قد تستخدم بيطرياً لعلاج بعض الامراض التنفسية
حالها كحال باقي مركبات زمرة السلفوناميد موقفة لنمو البكتريا
وبما انها بطيئة الإطراح فبالتالي عمر النصف لها طويل وقد يستمر لحوالي 13 ساعة
تستخدم السلفاديمثيوكسين في كثير من الحالات لوحدها وتوجد باسم تجاري (Albon)
او قد تستخدم بالتآزر مع مركب اورميتوبريم وهو استخدام شائع ايضاً
وبشكل عام وكما ذكرنا تستخدم مركبات السلفا بالتآزر مع بعض المركبات التي تزيد من فاعليتها مثل التريمثيوبريم _ الاورميتوبريم _ بيريميثامين
trimethoprime _ ormetoprime _ pyrimethamine
لتخفيز آثار مركبات السلفا المضادة للبكتريا
حيث إن مشاركة مركبات السلفا مع احد المركبات السابقة يفيد كثيراً في تعزيز آلية عمل السلفا في تثبيط تكوين حمض الفوليك الضروري لنمو البكتريا
______________________________________
السلفاديازين
Sulphadiazine
مركب من مركبات السلفا يستخدم بشريا وبيطري
صيغته الكيميائية C10 H10 N4 O2 S
يعرف باسم تجاري شائع وهو السلفازين
السلفاديازين من مركبات السلفا سريعة الامتصاص يتم امتصاصه بسرعة من الجهاز الهضمي ويتوزع في الجسم
عمر النصف يتراوح 10-12 ساعة
غالبا ينتج صيدلانيا بشكل مرهم موضعي للاستعمال الخارجي ضد الحروق والتقرحات عند الحيونات المختلفة
هذا المرهم يكون عبارة عن سلفاديازين الفضة وتكمن فعاليته في تحريره البطيء والمستمر لايونات الفضة بالتزامن مع فاعلية السلفاديازين حيث تعيق هذه المواد تكاثر الجراثيم وتسرع التئام الانسجة
ايضا السلفاديازين فعال ضد الكانديدا
والكثير من الجراثيم السلبية الغرام والايجابية الغرام
عمل السلفا ديازين مشابه لباقي افراد زمرة السلفوناميد في تثبيط حمض الفوليك اللازم لنمو البكتريا
قد تستعمل السلفاديازين في الدواجن عن طريق الفم بشكل شائع وله فاعلية في علاج السالمونيلا والامراض التنفسية
من الآثار الجانبية للسلفاديازين انه قد يسبب نقص في كريات الدم البيضاء يرافقه ضعف في المناعة ولكن الكريات البيضاء تعود لنسبتها الطبيعية بعد توقف المعالجة
ايضا وكباقي افراد زمرة السلفا فإنه لا يجب ان يستخدم في حالات الاذية الكلوية بسبب تأثيره الشديد على الكلى
وايضا تاثيره كباقي مركبات السلفا على الخصوبة
______________________________________